江本 精

Makoto EMOTO

国際医療福祉大学・保健医療学部 / 福岡山王病院・予防医学センター

School of Health Science, International University of Health and Welfare / Center of Preventive Medicine, Fukuoka Sanno Hospital

キーワード : ultrasound therapy, anti-angiogenic therapy, uterine sarcoma, sonoporation, drug delivery system

近年，超音波エネルギーをがん治療に用いようとする研究が進み，低出力超音波による薬物効果増強作用が明らかとなってきた．また，腫瘍の血管新生阻害が新たながん治療の一つとして注目されている．そこで著者らは，低出力超音波エネルギーによる生体作用および薬物効果増強作用に注目し，新たながん治療として期待される血管新生抑制療法に超音波照射を併用した基礎研究を初めて行ない子宮肉腫に対する有用性を報告した．さらに，造影超音波カラードプラ法を用いて抗腫瘍効果および血管新生阻害効果をリアルタイムに評価し，低出力超音波を診断と治療の両面で同時に活用することに成功した．超音波の生体作用についてはまだ十分には解明されていないが，低出力超音波を照射されたがん細胞には一過性の小孔が形成され（Sonoporation），これらの小孔から薬物が細胞内により多く取り込まれることにより，薬物透過作用が促進されると考えられる．また，血管新生阻害剤と低出力超音波の併用療法は，がん細胞が産生する血管新生因子VEGFを阻害し骨髄中の循環血管内皮前駆細胞の誘導を抑制，かつ血管新生抑制因子TSP-1を促進することも明らかとなった．著者らは，近い将来，現行の超音波カラードプラ診断装置が改良され，“診断と同時にがん治療がリアルタイムで行える低出力超音波治療”の時代の到来を予見する．

The therapeutic potential of low-intensity US is currently being studied in various types of human cancer. A recent study in tumor biology showed that angiogenesis is essential for tumor growth in cancer, and ultrasound irradiation was shown to be a possible mechanical method to deliver small molecules into tumor cells by ‘sonoporation’. Microvascular endothelial cells, which are recruited by tumors, have become an important target in cancer therapy. Our study firstly examined the antitumor effect of an angiogenesis inhibitor combined with low-intensity US irradiation for human cancer in vitro and in vivo, and evaluated its vascularity (angiogenesis) using color Doppler US in real time with a microbubble US contrast agent. The results suggest that the antitumor effect of angiogenesis inhibitors for uterine sarcoma is accelerated by US irradiation, and that this combination might be a potentially effective new cancer therapy. This combination therapy inhibited the mobilization of circulating endothelial progenitor cells by suppressing vascular endothelial growth factor (VEGF) production and stimulated thrombospondin-1 (TSP-1; anti-angiogenic factor) in tumor cells in vivo. We predict the arrival of a new cancer therapy using low-intensity US that will allow simultaneous diagnosis and treatment in real time.